本研究中,益母草提取物可以显著性降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,表明益母草对高尿酸血症有一定的调节作用;可以显著提高尿中尿酸水平,提示其作用机制可能为促进尿酸排泄;同时,可有效降低血清肌酐水平,说明其对肾脏有一定的保护作用。 肾脏中存在多种与尿酸转运相关的转运体,参与尿酸的排泄。尿酸盐阴离子转运体(URAT1),存在于肾近端小管上皮细胞的刷状缘,主导肾小管中尿酸/阴离子的交换,将尿酸由肾小管腔内转运到肾小管上皮细胞[4];葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)可将肾小管腔内的尿酸转运至肾小管上皮细胞中,再将尿酸由肾小管上皮细胞转运至血液循环中。URAT1和GLUT9 同时介导肾脏中尿酸的重吸收过程。本研究发现,益母草提取物可以显著下调高尿酸血症大鼠肾脏mURAT1,mGLUT9的表达,提示其可以通过抑制肾小管对尿酸的重吸收达到降低血清尿酸的水平。 有机阳离子转运体(OCT1,OCT2)在肾脏中介导多种有机阳离子的吸收和重吸收[5-6],肉毒碱转运体(OCTN1,OCTN2)主要介导有机阳离子和肉毒碱的转运。本研究发现,益母草提取物可以显著上调高尿酸血症大鼠肾脏mOCT1,mOCT2,mOCTN1,mOCTN2的表达,提示其可以通过促进尿酸的排泄降低血清尿酸水平。 本研究通过研究益母草提取物对高尿酸血症大鼠血清尿酸、肌酐及尿中尿酸等生化指标的调节作用,以及对肾脏尿酸相关转运体的调节作用,发现其具有降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,促进肾脏对尿酸的排泄的作用,其作用机制可能与肾脏相关转运体有关,为益母草作用于高尿酸血症的研究提供了一定的理论基础。 [参考文献] [1] Choi H K, Curhan G. Gout: epidemiology and lifestyle choices[J]. Curr Opin Rheumat, 2005, 17(3): 341. [2] Lin Z, Zhang B, Liu X, et al. Abdominal fat accumulation with hyperuricemia and hypercholesterolemia quail model induced by high fat diet[J]. Chin Med Sci J, 2009, 24(3): 191. [3] 中国药典.二部[S].2000:237. [4] Unger S, Tausche A K, Kopprasch S, et al. Molecular basis of primary renal hyperuricemia: role of the human urate transporter hURAT1[J]. Z Rheumatol, 2007, 66(7): 556. [5] Mori K, Ogawa Y, Ebihara K, et al. Kidney-specific expression of a novel mouse organic cation transporter-like protein[J]. FEBS lett, 1997, 417(3): 371. [6] Koepsell H. The SLC22 family with transporters of organic cations, anions and zwitterions[J]. Mol Aspects Med, 2013, 34(2): 413. |